• 學位論文

非血基質三價鈷超氧化物、過氧氫化物之合成、鑑定及反應性之研究

@_@本研究以修飾過後的新型配位基H2BDBP，合成出二價鈷錯合物CoII(BDBP) (1)，並參考實驗室王俊傑學長所開發的三價鈷錯合物CoIII(BDPP)(O2˙) 合成方式，合成出三價鈷超氧化物CoIII(BDBP)(O2˙) (2)。鑑定並比較兩者性質差異，發現同樣可以對較弱的氫氧鍵受質 TEMPOH進行奪氫反應，而得到CoIII(BDBP)(OOH) (3)。在超氧化物的質子化產物及其還原結果也有進行比較，兩者的質子化皆發生於配位基上，氫原子會再與超氧自由基團形成氫鍵。此外，與CoIII(BDPP)(O2˙) 最大的不同是錯合物2能夠對9,10-二氫蒽 (DHA) 的碳氫鍵進行活化而生成錯合物3，此活性可能是源自H2BDBP上甲苯基團的推電子，使得中心金屬的電子密度增加，提高反應性。最後，期望能藉由此研究，了解錯合物2對受質的碳氫鍵活化效果。

• 學位論文

三氯化銦與二溴化鐵輔佐不飽和炔醯胺化合物的分子內環化反應：內醯胺衍生物的合成

本文分為二個主題，依序討論以三氯化銦輔佐共軛烯炔－炔醯胺化合物進行分子內環化反應及二溴化鐵輔佐4-炔醯胺環己-2-烯-1-酮進行分子內麥可加成反應（Michael-Addition），分別得到δ-內醯胺與稠環γ-內醯胺衍生物。 （一） 利用三氯化銦進行輔佐，可以使共軛烯炔－炔醯胺化合物進行分子內環化反應，合成出δ-內醯胺衍生物。此反應的優點是：起始物製備容易、反應條件溫和、不須添加氧化劑及反應時間短。 （二） 利用二溴化鐵輔佐4-炔醯胺環己-2-烯-1-酮，於氮氣回流的條件下進行環化反應，反應先形成keteniminium中間體I，溴陰離子再親核性加成至keteniminium中間體α位置的碳上，接著再進行分子內麥可加成反應，在反應終止後，即可得到稠環γ-內醯胺衍生物。此反應的優點是：具有良好的立體選擇性及在進行環化反應時不須額外添加氧化劑。 關鍵字：炔－炔醯胺、三氯化銦、銦(III)、δ-內醯胺、2-環己烯-1-酮、二溴化鐵、稠環γ-內醯胺

• 學位論文

利用酵素連續催化顯色反應偵測酪胺酸及酪胺酸酶活性

@_@酪胺酸是一種芳香族胺基酸，是合成兒茶酚胺類和黑色素的重要前驅物。酪胺酸的代謝紊亂可能會導致生物流體中的酪胺酸濃度水平異常，故酪胺酸為檢測疾病的重要生物標記物。酪胺酸酶是一種含銅氧化酶，在酪胺酸代謝生成黑色素的路徑中，酪胺酸酶是重要的限速酶，而酪胺酸酶的異常表達，也可能造成黑色素瘤癌等疾病，因此能利用簡單的方法偵測酪胺酸及酪胺酸酶活性，具有重要意義。在這項研究中，我們開發了酵素連續催化之比色法生物感測器，利用酪胺酸在酪胺酸酶和4,5-多巴雙加氧酶 (DOD) 的催化反應下，所生成的黃色甜菜醛胺酸和具有紅螢光的甜菜色素作為輸出訊號，選擇性偵測酪胺酸及酪胺酸酶活性。本實驗所開發出的系統對酪胺酸及酪胺酸酶濃度具有良好的線性關係 (酪胺酸：R=0.998；酪胺酸酶：R=0.994) 及偵測極限 (酪胺酸：1.102 μM；酪胺酸酶：0.072 U/mL)，也成功利用標準添加法應用於偵測真實樣品胎牛血清及人工尿液中的酪胺酸和酪胺酸酶活性，且得到良好的準確性。此外，透過麴酸作為抑制劑模型測試，證實此感測器也可應用於篩選出酪胺酸酶的潛在抑制劑。

• 學位論文

開發以4,5-多巴雙加氧酶為基礎之全細胞生物感測器用於檢測二價銅離子及多巴胺

@_@左旋多巴經由全細胞生成之4,5-多巴雙加氧酶能將其催化成甜菜醛胺酸，透過加入2-胺基對苯二甲酸 (2-AIPA) ，可進一步生成具有紅螢光的甜菜色素 (2-AIPA-BX)。本研究開發了一種簡單且經濟的方法，可大量合成甜菜色素用於二價銅離子檢測，在銅離子濃度為25~500 μM的範圍內，有隨著濃度提升而紅螢光下降的趨勢，呈現出良好的線性 (R = 0.99) 且最低偵測極限為21.92 μM，也成功將2-AIPA-BX應用於人工尿液樣品及紙基材上的檢測，以簡單、低樣品耗量、低成本且便攜式的設置進行二價銅離子的檢測。此外，本研究也經由4,5-多巴雙加氧酶上特定的胺基酸位置突變以改變其反應的選擇性，成功使其反應選擇性從左旋多巴變成多巴胺，證實此方法的可行性及未來發展性。

• 學位論文

設計合成選擇性標定含胍基化合物的化學探針分子

@_@胍是一個含多氮的有機化合物，廣泛出現於有機化合物中，精胺酸、胜肽、或是許多天然代謝物都具有胍的官能基，通常它們在生物分子的交互作用上在扮演一定重要角色。因此近年來科學家致力於胍官能基團的標定，同時能應用於精胺酸或是胜肽等生物分子的標記。在本論文中我們開發了一個簡單標定胍官能基團的方法，利用八環具1,2-雙酮的衍生物，在非強鹼溫和的條件下進行縮合及二苯乙醇酸重排反應得到穩定的產物，並且有不錯的產率。另外我們也製備了不同官能基取代的八環1,2-雙酮衍生物與胍進行反應，探討相對的反應活性。我們認為我們開發的方法學能為精胺酸或具有胍官能基團天然代謝物的標定提供一種新的化學方法及分析工具。

• 學位論文

中孔洞複合材料應用於電化學與拉曼感測器

@_@本研究以類史托伯方法 (Stöber method) 藉由沸石晶種與界面活性劑在40度下自組裝形成中孔洞沸石奈米粒子 (MZNs)。這種以沸石為組成的奈米粒子具有高結晶性所產生之微孔性質，同時具備耐高溫及水氣之性質。MZNs具有高比表面積 (SBET > 800 m2/g） 與大孔徑 (~5 nm）能同時作為硬模板，用於限制銀奈米粒子之生長能有效作為表面拉曼增強 (SERS) 的基材，將所合成的中孔洞奈米銀複合材料 (Ag@MZNs) 負載到晶片上製成簡易型SERS感測晶片，能夠有效進行10-1 M可多普洛菲 (Ketoprofen) 等濫用藥物之檢測。 本研究另一個材料為合成中孔洞氧化石墨烯奈米粒子 (MGNs)，此材料負載於高比表面積 (SBET > 800 m2/g) 之MZNs上，經由高溫乙烯處理石墨烯化，表面沉積類氧化石墨烯 (GO) 使其具有半導體特性，可浸塗於網印碳電極 (SPCE) 上進行電化學感測10 mM易氧化之人體精神分子，成為多巴胺電化學檢測時的理想選擇，透過修飾MGNs增強電極的靈敏度，讓MGNs@SPCE能有效應用於檢測微量多巴胺。

• 學位論文

二溴亞鐵輔佐4－炔醯胺環己－2－烯－1－酮分子內麥可加成反應：稠環γ－內醯胺化合物的合成

本文探討路易士酸輔佐4－炔醯胺環己－2－烯－1－酮分子內環化反應，合成含氮γ－內醯胺化合物。使用4－炔醯胺環己－2－烯－1－酮為起始物，以四氫呋喃為溶劑在氮氣下，溴化亞鐵先活化炔醯胺而得到keteniminium中間體A，而溴陰離子加成至keteniminium 中α位置的碳上而得到中間體B，再進行分子內麥可加成環化反應，得到含三個連續立體中心的稠環γ－內醯胺化合物。此反應的優點是操作簡單、產率高、得到唯一的立體異構物、好的官能基容忍度與溫和的條件且不需添加額外的氧化劑就可以合成稠環γ－內醯胺化合物。 關鍵字：溴化亞鐵、炔醯胺、分子內麥可加成、稠環γ－內醯胺。

• 學位論文

利用分子印記磁性聚合物搭配液相層析串聯質譜進行雜環胺類化合物分析

@_@過去許多文獻與臨床研究表示雜環胺類化合物具高度致癌性與突變性，希望能開發一種有效分析雜環胺類化合物的方法，分子印記技術是根據抗原-抗體理論所延伸的應用，該技術提供對目標分析物高度的專一性與低廉的成本。本篇研究目的在開發以氧化鐵作磁芯，藉由表位印記合成分子印記磁性聚合物 (Magnetic Molecularly Imprinted Polymers, MMIPs) 並應用於雜環胺類化合物的定量。本篇研究以2-Amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ) 為模板分子、Ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA)作為交聯劑、2,2′-Azobis(2-methylpropionitrile) (AIBN) 作起始劑並以ACN : MeOH (9:1, v:v) 作為致孔溶劑，以表位印記的方式將分子印記聚合物合成在奈米氧化鐵上形成MMIPs，利用傅立葉紅外光譜儀 (FT-IR)、掃描式電子顯微鏡 (SEM)、X光粉末繞射儀 (XRD) 對MMIPs進行結構解析與性質量測，最後所得MMIP成品結合固相萃取法 (SPE) 搭配高效液相層析串聯質譜儀定量真實樣品中的雜環胺類化合物。在優化了MMIPs-SPE萃取方法後，發現以MAA作官能基單體所合成出的MMIPs對IQ具有高度選擇性，且當模板/官能基單體/交聯劑比例為1:4:20時具有最好的聚合效果，在最終優化條件下，本篇研究所開發的方法提供了5種雜環胺類化合物良好的線性關係 (R >0.995)，定量極限 (LOQ) 達到0.5 ng/mL。本篇研究首次採用MMIPs與固相萃取聯用，分析肉品中的雜環胺類化合物，提供雜環胺類化合物純化的一種新策略。

• 學位論文

石膽酸二聚體對於唾液酸轉移酶及癌細胞轉移之影響

本篇論文合成了具有不同的鏈及取代基的石膽酸二聚體類似物AK10165、AK10169、AK10172、AK10173、AK10181、AK10183、AK10184、AK10192、AK10194、AK10195、AK10196和AK10199，並且評估其細胞毒性、抑制唾液酸轉移酶能力，以及癌細胞轉移能力。綜上所述，石膽酸二聚體類似物幾乎沒有細胞毒性並顯示出對MDA-MB-231乳癌細胞的輕度抗轉移能力，其IC50為40 μM至80 μM。在這些石膽酸二聚體中，AK10165對ST6Gal I表現出最佳的抑制活性其IC50為18 μM。一系列的石膽酸二聚體也證明了輕微的唾液酸轉移酶抑制選擇性。更多的石膽酸二聚體臨床應用之近一步研究正在進行中。

• 學位論文

拉曼光譜技術在顏料鑑定及建立資料庫上的應用

白色顏料是繪畫上一個分常重要的顏料，加上畫家需要呈現不同的繪畫感覺，因此有許多以不同材料來源所製成的白色顏料。本論文選擇檢測快速且具有獨一無二的拉曼散射訊號的拉曼光譜技術對胡粉、鉛白、珍珠粉、白雲石、方解末、鋅白、鈦白、立德粉與水干雲母共9種白色顏料進行鑑定，並應用於畫作上的顏料分析 除了白色顏料的研究，本論文也選用7種碳酸鈣顏料，搭配本實驗室開發的LabVIEW拉曼光譜背景螢光減去程式，解決碳酸鈣顏料拉曼光譜螢光訊號干擾的問題。並且透過此程式具有將扣除的螢光訊號重新繪製成螢光光譜的特點。將7種碳酸鈣顏料被扣除的螢光訊號重新繪製成螢光光譜，並根據螢光最大波長的數值成功分辨出這7種碳酸鈣顏料。 本論文也進行畫作上顏料的鑑定。進行檢測的有五月雨以及奈良市登大路町十四這兩幅畫。透過拉曼光譜的結果，以及LabVIEW拉曼光譜背景螢光減去程式的應用。推測五月雨的白色蝴蝶可能使用胡粉或方解末這兩種以碳酸鈣為主成分的白色顏料。奈良市登大路町十四的打底層則推測出是使用鉛白，白色建築物則是使用鋅白。 本論文也會介紹LabVIEW文物修復專用光譜資料庫，此資料庫為國立臺灣師範大學美術系與化學系共同建立的資料庫，是國立台灣師範大學獨有的資料庫。與其他資料庫相比具有未知物光譜檢索功能。並且搭配Data thief圖檔轉換程式，能夠快速的擴充資料庫，目前資料庫內已有20種天然材料製成的顏料拉曼光譜。