Title

NMDA或和甘胺酸在鼠胃生理角色之研究

Authors

雷小玲

Key Words

醫學 ; 甘胺酸 ; 胃潰瘍 ; 胃黏膜障 ; MEDICINE ; NMDA ; N-METHYL-D-ASPARTATE ; MUCOSAL BARRIER

PublicationName

臺北醫學大學醫學科學研究所學位論文

Volume or Term/Year and Month of Publication

1996年

Academic Degree Category

碩士

Advisor

蔡麗雪

Content Language

繁體中文

Chinese Abstract

本研究探討NMDA(N-methyl-D-aspartate)或和甘胺酸(glycine) 對於大白鼠離體 鼠胃酸分泌及其在小白鼠壓力性胃潰瘍上的影響。 在大白鼠離體鼠胃上灌流甘胺酸10^-6 M和10^-2 M可刺激胃酸分泌,且在10^-3 M 可 達自發性胃酸分泌的1.6 倍,即最大刺激效果。此種刺激胃酸分泌的作用可被 strychnine,atropine,tetrodotoxin,bicuculline及proglumide 所抑制。但無法 被cimetidine所抑制。然而,單獨灌流NMDA 10^-4 M和10^-5 M 時,對於自發性胃酸 分泌並無影響,但可降低由oxotremorine誘導的胃酸分泌,且此作用可因甘胺酸 10^-6 M 的加入而加強其抑制效果,但此加強作用無法被strychnine所拮抗。另一部 份探討NMDA對壓力性潰瘍的保護作用及cAMP/cGMP比率(cAMP/cGMP ratio)變化, 以推測NO和甘胺酸在此保護作用中所扮演的角色。結果顯示,不同壓力時間導致胃潰 瘍的程度與cAMP/cGMP比率成正比。當腹腔投與NMDA 0.2mg/kg-2mg/kg,對於降低 壓力性潰瘍面積呈現高度相關性(r=0.779,P<0.001),且在1 mg/kg時,對降低潰 瘍面積產生可達70%的預防效果;此潰瘍減少時鼠胃中cAMP/cGMP比率有下降之現象 。若同時投與NMDA與甘胺酸可增強對壓力性潰瘍的保護,且在L-NNA(NO synthase inhibitor)10mg/kg時可拮抗NMDA對壓力的作用。 由上述結果中發現,甘胺酸刺激胃酸分泌的作用可能主要經由膽素激導性神經( cholinergic neuron)上的對strychnine敏感的甘胺酸受體(strychnine-sensitive glycine sites) 來調節胃酸的分泌。另一方面,NMDA可降低由oxotremorine所誘導 的胃酸分泌,且甘胺酸可經由對strychnine不敏感的甘胺酸受體(strychnine- insensitive glycine sites)來調節NMDA受體(NMDA receptor)的活性。此外, NMDA在壓力性潰瘍上可能參與胃黏膜障(mucosal barrier) 之生理調節。其機制可 能是由於促使內生性NO的釋放,且降低cAMP/cGMP比率;而本研究中之甘胺酸可能是 參與調節NMDA受體活性的內生性物質(endogenous ligand)。

Topic Category 醫藥衛生 > 醫藥總論
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