NMDA或和甘胺酸在鼠胃生理角色之研究

雷小玲(Xiao-Ling Lei)

指導教授 ： 蔡麗雪

臺北醫學大學/醫學院/醫學科學研究所/碩士(1996年)

摘要

本研究探討NMDA（N-methyl-D-aspartate）或和甘胺酸（glycine） 對於大白鼠離體 鼠胃酸分泌及其在小白鼠壓力性胃潰瘍上的影響。 在大白鼠離體鼠胃上灌流甘胺酸10^-6 M和10^-2 M可刺激胃酸分泌，且在10^-3 M 可 達自發性胃酸分泌的1.6 倍，即最大刺激效果。此種刺激胃酸分泌的作用可被 strychnine，atropine，tetrodotoxin，bicuculline及proglumide 所抑制。但無法 被cimetidine所抑制。然而，單獨灌流NMDA 10^-4 M和10^-5 M 時，對於自發性胃酸 分泌並無影響，但可降低由oxotremorine誘導的胃酸分泌，且此作用可因甘胺酸 10^-6 M 的加入而加強其抑制效果，但此加強作用無法被strychnine所拮抗。另一部 份探討NMDA對壓力性潰瘍的保護作用及cAMP／cGMP比率（cAMP／cGMP ratio）變化， 以推測NO和甘胺酸在此保護作用中所扮演的角色。結果顯示，不同壓力時間導致胃潰 瘍的程度與cAMP／cGMP比率成正比。當腹腔投與NMDA 0.2mg／kg-2mg／kg，對於降低 壓力性潰瘍面積呈現高度相關性（r=0.779，P<0.001），且在1 mg／kg時，對降低潰 瘍面積產生可達70％的預防效果；此潰瘍減少時鼠胃中cAMP／cGMP比率有下降之現象 。若同時投與NMDA與甘胺酸可增強對壓力性潰瘍的保護，且在L-NNA（NO synthase inhibitor）10mg／kg時可拮抗NMDA對壓力的作用。 由上述結果中發現，甘胺酸刺激胃酸分泌的作用可能主要經由膽素激導性神經（ cholinergic neuron）上的對strychnine敏感的甘胺酸受體（strychnine-sensitive glycine sites） 來調節胃酸的分泌。另一方面，NMDA可降低由oxotremorine所誘導 的胃酸分泌，且甘胺酸可經由對strychnine不敏感的甘胺酸受體（strychnine- insensitive glycine sites）來調節NMDA受體（NMDA receptor）的活性。此外， NMDA在壓力性潰瘍上可能參與胃黏膜障（mucosal barrier） 之生理調節。其機制可 能是由於促使內生性NO的釋放，且降低cAMP／cGMP比率；而本研究中之甘胺酸可能是 參與調節NMDA受體活性的內生性物質（endogenous ligand）。

關鍵字

醫學 ； 甘胺酸 ； 胃潰瘍 ； 胃黏膜障

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並列關鍵字

MEDICINE ； NMDA ； N-METHYL-D-ASPARTATE ； MUCOSAL BARRIER