氯化鈷對H460肺癌細胞株之細胞毒性探討

黃楚崴(Chu-Wei Huang)

指導教授 ： 施純明

臺北醫學大學/醫學院/醫學科學研究所/碩士(2006年)

摘要

鈷 (cobalt)為環境汙染物，並被國際癌症研究署 (International Agency for Research on Cancer, IARC)列為Group II B的致癌物質，其可造成多種肺部疾病且導致肺部上皮細胞纖維化的發生，而細胞凋亡則是在纖維化發生前之重要步驟，在許多細胞實驗中發現，氯化鈷 (cobalt chloride, CoCl2)可造成細胞凋亡，其中包括HIF-1a、P53、ROS大量表現及粒線體膜電位去極化等等，而其凋亡機制仍有待探討。本論文利用人類上皮肺癌細胞株 (non-small cell lung cancer, H460)進行實驗，企圖探討氯化鈷對H460所造成的細胞毒性及凋亡機制。實驗結果發現，氯化鈷對H460造成time- and dose-response且caspase-dependent之細胞凋亡，其中，粒線體膜電位沒有去極化現象，細胞內的H2O2顯著上升但NAC無法降低凋亡的比例。另外，氯化鈷可誘導細胞內P53及HIF-1a大量表現、YY1表現量降低及DAPK活化。FK506—calcineurin inhibitor，可抑制DAPK活化及P53表現，對細胞凋亡亦有顯著的抑制效果。推測氯化鈷經由誘導P53大量表現及DAPK活化而造成細胞凋亡。 關鍵字: 鈷，氯化鈷，calcineurin，caspase，DAPK，FK506，HIF-1a，P53，ROS，YY1

關鍵字

鈷 ； 氯化鈷 ； 致癌物質 ； 粒線體膜 ； 汙染物 ； 表現量 ； 細胞株

參考文獻

B’ardos J. I. and Ashcroft M. Hypoxia-inducible factor-1 and oncogenic signaling. BioEssay 26: 262-269, 2004.

Borner C. and Monney L. Apoptosis without caspases: an inefficient molecular guillotine? Cell Death Differ. 6: 497-507, 1999.

Boyd J. M. Adenovirus E1B 19 kDa and Bcl-2 proteins interact with a common set of cellular proteins. Cell 79: 341-351, 1994.

Breckenridge D. G., Germain M., Mathai J. P., Nguyen M. and Shore G. C. Regulation of apoptosis by endoplasmic reticulum pathways. Oncogene 22: 8608-8618, 2003.

Bruick R. K. and McKnight S. L. A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF-1a. Science 294: 1337-1340, 2001.