透過您的圖書館登入
IP:3.80.211.101
  • 學位論文

4'-α/β-碳氨鏈二氫尿苷類似物分子庫之建立:醯胺二氫尿苷之合成

Synthesis of 4'-α/β-aminomethyl dihydrouridine analogs construction of libraries via amide-bond formation

指導教授 : 俞鐘山
若您是本文的作者,可授權文章由華藝線上圖書館中協助推廣。

摘要


中文摘要 本研究論文是針對於發展氨基核苷類似物(4',4'-α/β-bis-aminomethyl uridine)為核心藥物,更進一步的將核心化合物與各式各樣的羧酸(carboxylic acids)進行耦合而得到多種醯氨基核苷類似物,並且用來提供在生物活性測試上的藥物篩選。 首先,先在尿苷(uridine)的5'端上的氫氧基和2'、3'的氫氧基上分別以TBDMSCl和BnBr各作上了保護基,接下來再使用三氟醋酸將5'端上的矽保護基除去,並且使用了ethyldimethylaminopropylcarbodiimine (EDC)將5'端上的氫氧基進行氧化成醛基化合物,卻失敗了,可觀察出由於兩個大基團Benzyl的立體阻擋而造成親核性的降低。所以我們選用了Dess-Martin reagent氧化試劑,其可成功地將主要的氫氧基氧化成醛基,其產率為46%。再來利用aldol condensation的反應合成出4',4'-hydroxymethyl uridine,產率為66%。 此外,成功地在5'端作上了OTs(tosyl)離去基,再以LiN3(Lithium azide)進行對OTs的取代反應,卻未如預期進行。推測6'端上裸露出來的OH基團上的氫原子與LiN3進行了酸鹼反應而降低了LiN3對OTs離去基的親核效益。那未來或許可以採用先將6'端上裸露出來的OH基團進行OAc(acetyl)的保護措施,來提高LiN3對OTs離去基的親核效益。 III 依照王仁聰碩士論文的合成步驟成功地將5',6'-di-azido合成出來,並且有良好的產率為85%。接下來,使用了還原催化劑(Pd/C)進行除去保護基的反應,卻發現到此還原催化劑(Pd/C)的催化效果較為緩和以致於不能將2',3'-dibenzyl的保護基除去,所以,就使用了效果較為強烈的還原催化劑[Pd(OH)2/C],如此將5',6'-di-azido的官能基還原成NH2 (amino group)也順利將2',3'-dibenzyl的保護基除去,此外也發現到鹼基上5,6位置的碳碳雙鍵被還原成單鍵而形成了化合物4',4'-α/β-aminomethyl dihydrouridine,其產率為41%。 從商購到的尿苷(uridine)到意外得到的產物4',4'-α/β-aminomethyl dihydrouridine其總產率為5%。其後將繼續提供作為與羧酸系列進行耦合的化合物。

並列摘要


無資料

並列關鍵字

HASH(0x1c7ec1e0) HASH(0x1c7ec280)

參考文獻


[12] Azuma, A.; Hanaoka, K.; Kurihara, A.; Kobayashi, T.; Miyauchi, S. Kamo, N.; Tanaka, M.; Sasaki, T.; Matsuda, A. J. Med. Chem.1995, 38, 3391-3397.
[28] Chandrasekhar, S.; Babu, B. N.; Reddy, N. R.; Chandraiah, L. Arkivoc 2005, 9, 40-47.
[20] Wu, C. Y.; Chang, C. F.; Chen, S. Y.; Wong, C. H.; Lin, C. H. Angew. Chem.- Int. Edit. 2003, 42, 4661-4664.
[4] Moolten F. L. Cancer Res. 1986, 46, 5276-5281.
[5] E. De Clercq. J. Cli. Virol.. 2004, 30, 115-133.

延伸閱讀