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急性ST段上升型心肌梗塞病患在經皮冠脈介入治療之顯影劑導致急性腎損傷

本研究係針對因急性ST段上升型心肌梗塞（ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI），需緊急施行冠狀動脈攝影及介入性治療後，研討臨床上顯影劑導致急性腎損傷的發生率，及其相關的危險因子分析。此為單一院所回溯性分析，由2010年1月1日始至2016年12月31日止，共收錄331名急性ST段上升型心肌梗塞病患，施作緊急心導管檢查及介入手術後，發生顯影劑導致急性腎損傷的比率。本研究發現，顯影劑導致急性腎損傷的比率為7.6%，與國內外相關文獻比較，本研究之發生率略低。原有慢性腎功能缺損患者發生顯影劑腎損傷之比率，遠高於腎功能正常患者。經多變項分析，急性心肌梗塞階段，顯影劑導致急性腎功能損傷主要的危險因素為年老及糖尿病。

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＂Let's Move It＂提升嚴重創傷病人早期復健達成率

近年文獻指出，於重症加護病房內執行早期活動介入，有許多益處。然而，針對創傷重症的病人，早期活動的介入，不僅執行困難度高，也缺乏明確的執行方式，因此激發本團隊進行「品質改善計劃」之動機。此改善計劃期望運用品質改善手法，提升創傷重症病人進行早期復健活動的達成率。改善策略包含進行團隊在職教育、建立創傷重症病人早期復健照會條件和作業流程、及發展合適的早期復健介入等措施。評值改善成效顯示，單位護理師與物理治療師對於創傷重症早期復健之認知率，均提升至近100%，創傷重症病人在轉出加護病房前，接受早期復健的達成率為100%，且下床活動比例為56.8%。顯示此品質改善活動，確能增加創傷重症加護內病人之功能活動程度。

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「生育保護醫病共享決策輔助工具」互動式網頁發展與使用測試

本研究目的為發展「生育保護醫病共享決策輔助工具」互動式網頁，並了解其對於癌症病人生育保護決策之成效。發展過程共有兩階段：（1）互動式網頁設計，並進行專家效度與合適性評估；（2）使用決策困擾量表進行成效測試。第一階段邀請本院7位腫瘤照護專家及3位病友志工，針對內容合適性、敘述理解性、與圖文清晰性提供檢定，結果平均有4分以上（1-5分）。第二階段自2020年5月至2021年3月，共邀請17位24至44歲處於生育年齡，診斷乳癌、淋巴癌及血液癌症，預計進行化學治療且有生育功能保護需求的婦女納入本研究；介入前後之決策困擾量表得分以Wilcoxon's signed-rank進行檢定，結果顯示介入後整體得分顯著下降（P＜0.001），表示決策衝突有改善。本工具可幫助癌症病人，在化學治療前做出個人化生育保護決策，值得臨床推廣使用。

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神經罕見疾病的新治療－緒言

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類澱粉神經病變治療的新進展

家族型類澱粉神經病變（hereditary transthyretin amyloidosis, hATTR），或是稱為familial amyloid polyneuropathy（FAP），是一遺傳性之多發性神經病變，影響運動、感覺與自律神經，主要是運甲狀腺素蛋白（transthyretin, TTR）的基因突變所致。運甲狀腺蛋白主要以四聚體（tetramer）存在，突變的運甲狀腺素蛋白會造成蛋白結構變不穩定，成為單體（monomer），因而聚集沉積（aggregate），成為類澱粉（amyloid）沉積。類澱粉主要沉積在周變神經、心臟與內臟器官。在臺灣的家族型類澱粉神經病變，主要的突變點是Ala97Ser（p.Ala117Ser），和國外常見的基因型Val30Met（p.Val50Met）不同。臺灣的Ala97Ser病人通常在55至60歲左右發病。一般早期症狀為小纖維神經受損的神經痛與自律神經失調。經過2至5年，病人的運動神經退化，造成肌肉無力與行動障礙。臺大團隊應用小片皮膚切片（punch skin biopsy）可以診斷、評估早期的表皮神經及汗腺神經的退化。因為運甲狀腺素蛋白主要在肝臟製造，肝臟移植是在1990年代主要的治療方式。自2010年代，最近10年來，新的科技使得家族型類澱粉神經病變的治療，有了很大進展。包括使用：（一）運甲狀腺素蛋白的穩定劑TTR stabilizer：tafamidis與diflunisal，與（二）基因靜默化（gene silencing）治療，RNA干擾術（RNAi）與反義核苷酸（anti-sense）技術，都可以延緩疾病的進展。這些療效都已經在有安慰劑之隨機、雙盲3期臨床試驗，證實其減少神經學缺失的療效。對於家族型類澱粉神經病變的症狀，包括神經痛及自律神經障礙，都可以藥物治療緩解。對於病人的生育年齡子女，可以結合胚胎著床前基因診斷（pre-implantation genetic diagnosis），和試管嬰兒的方式，生產出正常的下一代，終結這一遺傳疾病。整體而言，最近10年來，家族型類澱粉神經病變的治療，已有長足的進展，原來無助的疾病，已經看到曙光。

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亨丁頓舞蹈症之新治療及展望

亨丁頓舞蹈症（Huntington's disease, HD）是一種體染色體顯性遺傳的神經退行性疾病，其特徵包括各種不同的精神症狀、認知能力下降和舞蹈症。亨丁頓舞蹈的致病基因突變是在亨丁頓蛋白（HTT）中編碼麩醯胺酸（glutamine）的三核苷酸（CAG）重複序列擴張。麩醯胺酸擴張導致突變蛋白的結構變化，導致有害功能。細胞內聚集、蛋白質－蛋白質相互作用、泛素－蛋白酶體系統功能障礙、自噬途徑受損、轉錄失調、能量代謝缺陷、線粒體異常、氧化壓力增加、谷氨酸興奮性毒性和神經炎症等都參與了其致病機制。揭示亨丁頓舞蹈症中涉及的許多分子致病機制，其好處為提供潛在的治療標地，而“雞尾酒”方法可能會帶來額外的好處，最終顯著減緩甚至阻止疾病。目前已經有幾種化合物在動物模型中進行了測試，並取得了一些成功，例如營養補充劑或抗氧化劑（coenzyme Q10, creatine, ethyl eicosapentanoic acid）、多巴胺穩定劑（pridopidine）、谷氨酸穩定劑或阻滯劑（remacemide, memantine, and dimebon），抗凋亡劑（minocycline and ursodeoxycholic acid）、組蛋白脫乙酰酶抑製劑（phenylbutyrate）和BDNF誘導劑（cysteamine and citalopram）。這些化合物已進入臨床試驗，但都沒有成功。其他在動物模型有益但尚待臨床試驗的化合物，是抗氧化劑、抗炎劑、線粒體功能激活劑、組蛋白去乙酰化酶抑製劑、伴蛋白酶體和自噬增強劑、神經營養因子的紋狀體遞送、谷氨酸阻滯劑和磷酸二酯酶10A（phosphodiesterase 10A, PDE10A）抑製劑。其他潛在的治療策略，如幹細胞療法、RNA干擾、特殊飲食療法和環境豐富也可能是有希望的。最近，目前針對突變HTT DNA和RNA的策略，正在進行臨床試驗，並顯示出治療效果的潛力。

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臺灣肌萎縮性脊髓側索硬化症新興治療展望

肌萎縮性脊髓側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS），是一種退化性且不可逆的疾病。ALS會產生腦部的上運動神經元，與脊髓腦幹的下運動神經元的漸進性退化。常見的症狀有肌肉無力、萎缩、吞嚥及呼吸困難等。平均發病後的存活時間為5-6年。台灣ALS的平均發生率約為10萬分之0.6，平均發病年齡為52.5歲。目前ALS只有2種藥物，Riluzole及Edaravone，是經過美國食品藥物管理局核准的，但效果都相當有限。因此，許多研究團隊正積極瞭解ALS的致病機轉並據以設計相對應的治療藥物，而ALS致病基因的研究是其中一個重要的方向。迄今已有超過40個ALS相關的致病基因被發現。以標靶治療的概念，目前有多種針對特定基因型的試驗藥物，正進行臨床試驗中。其中進展最快的Tofersen是SOD1基因的反義核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO），其作用原理是透過藥物與SODI基因所產生的信使RNA（messenger RNA）結合，促進其分解，藉此減少SODl的突變蛋白產量。Tofersen已於2021年完成3期臨床試驗，雖然無法顯著改善ALS患者的整體功能，但可以有效降低腦脊髓液內的SODl或血液中輕鏈神經纖維（neurofilament light, Nfl）蛋白量。其他針對不同基因的試驗療法，目前也在積極進行臨床試驗中。希望在不久的將來，帶有常見基因突變的ALS患者，將有機會接受相應的基因標靶治療。

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遺傳性代謝疾病之治療

遺傳性代謝疾病的種類繁多，但病人數相對偏少，以致於藥物開發的速度緩慢。傳統的代謝疾病治療以飲食控制、移除有毒物質堆積、補充缺乏酵素或蛋白質以及小分子治療為主。近年來，基因治療的開發，讓這群疾病的治療跨入新的世紀。目前遺傳性代謝疾病上市的治療主要以慢病毒載體（lentivrius）以及反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide）以及RNA干擾治療（RNAi）為主。而腺相關病毒（adeno-associated virus）載體的治療及非病毒載體的mRNA治療，也都在進行臨床試驗。相信在不久的將來，會有越來越多的疾病，可以獲得治療。

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遺傳性脊髓小腦萎縮症之新治療

脊髓小腦萎縮症（spinocerebellar ataxia, SCA）是一群自體顯性遺傳的神經退化性疾病，由各個獨特致病基因編碼區域CAG三核苷酸重複序列擴增引起，這些帶有重複序列的基因會轉譯為帶有聚谷氨醯胺（polyglutamine）的蛋白。常見的SCA包括六型：SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17。這些疾病的典型特徵包含進行性共濟失調（ataxia）、言語障礙、吞咽困難、肢體協調、步態和運動功能障礙。脊髓小腦萎縮症具有神經細胞內聚集的病理特徵，並有許多共通的致病機制，例如內質網壓力、粒腺體功能障礙與氧化壓力、蛋白酶體與細胞自噬功能障礙、伴護蛋白降低、鈣離子失調、神經炎症、轉錄錯誤與RNA毒性等。目前，尚無治療方法可以減緩或阻止疾病進展。本文將回顧脊髓小腦萎縮症的臨床和分子生物機轉，並探討正在開發的RNA干擾（RNA interference）與反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide）療法，這些治療未來有可能會進入臨床試驗，成為脊髓小腦萎縮症的新治療方法。

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解構美容醫學之法律關係

美容醫療行為之實質內容固然與一般醫療行為類似，但由於其非必要性、非急迫性及帶有商業營利性質等特徵，與一般醫療行為在本質上具備重大差異，從而我國法律學者及實務家多有認為，美容醫療行為在法律責任之認定上，應較一般醫療行為適用以更嚴格之標準。具體而言，在刑事法領域，從事美容醫學之醫師將被課予嚴格之告知說明義務，醫師必須針對美容醫療之風險、副作用、失敗率與失敗結果等不利事項，進行毫不掩飾與保留之告知說明，若未適當履行說明義務，即會導致病人之同意無效，醫師將因而成立過失傷害罪；在民事法領域，從事美容醫學之醫師，除被課予較高程度之告知說明義務外，其所為之美容醫療行為亦可能被適用以消費者保護法，而被課予無過失損害賠償責任，抑或其所為之醫療給付被認定為具承攬契約性質，而被課予無過失瑕疵修補責任；在行政法領域，從事美容醫學之醫療機構所為之醫療廣告，除受醫療法之規制外，亦可能被課予消費者保護法第22條履行廣告內容之法律責任。