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抗氧化物對Machado-Joseph disease患者因過氧化氫誘導使淋巴母細胞凋亡的保護作用

Machado-Joseph disease ( MJD )，即小腦脊髓運動失調症第三型 ( SCA3 )，是一種罕見的體染色體顯性遺傳神經退化性疾病，由ATXN3基因中的CAG三核苷酸重複序列擴增所引起的，導致轉譯出具有higher polyQ domain結構的致病蛋白質，mutant ataxin-3。神經退化性疾病主要致病原因為體內活性氧 ( ROS ) 的水平升高，使細胞氧化壓力上升，導致細胞凋亡。表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯 ( EGCG ) 是綠茶多酚的主要成分，具有神經保護的潛在特性，對於異常累積的蛋白所造成的細胞氧化壓力上升的情況具有保護作用。這次通過研究促凋亡因子Bax蛋白與抗凋亡因子Bcl-2蛋白，檢測EGCG對H2O2所誘導的細胞凋亡的影響。研究結果表明，EGCG對H2O2誘導的細胞毒性具有保護特性。在EGCG作用下，Bcl-2蛋白表現量上升，而Bax蛋白表現量下降。同時發現，在H2O2誘導的mutant ataxin-3所引發的細胞凋亡中，熱休克蛋白70 ( Hsp70 ) 會伴隨上升。另外，EGCG對H2O2誘導的細胞毒性呈現劑量依賴性，在低濃度時具有保護神經細胞的作用，減少細胞凋亡。綜合上述結果，EGCG可能是治療MJD的潛在候選物。

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人類發育過程中腸道菌相改變的影響因子探討

人類腸道微生物相的組成是宿主特異性，在宿主整個個體的生命中不斷地演變，而且對於影響身體功能的外因性和內因性修飾機制很敏感。近年來很多研究對人類腸道微生物相密切地進行分析，其中涉及範圍包括有宿主在產前期直到成年後與腸道微生物菌群的建立、分佈及影響因素。迄今為止，大部份大規模的研究都集中在成年人群，而且我們還不能清楚地瞭解微生物群在不同生命階段對健康的影響。除此，由於次世代定序技術(Next Generation Sequencing, NGS)和分子檢測技術的成熟，透過利用檢16S rRNA基因讓人體中微生物的序列可以更容易地被分析出來，這樣的進展也讓醫學界有機會窺探人體腸道中的微生物群。本文主要針對人類腸道菌群在產前期、幼兒期、青春期、成年期及老年後的構成及分佈，從多個角度對宿主腸道菌群構成的影響因素進行了較為詳細的綜述。以及敍述腸道菌相與人體之疾病的關係，介紹常見的疾病以及該疾病代表的腸道菌相組成。

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化學預防於結腸直腸癌之文獻回顧

結腸直腸癌(CRC)為全球第三最常見的癌症，在許多亞洲國家，包括中國、日本、韓國和台灣等，結腸直腸癌的發病率正在快速上升。根據PDQ癌症綜合訊息庫的資料顯示，肥胖、不健康飲食(多紅肉少纖維)、吸煙及年齡等因素已涉及CRC患病率較高的風險因素，且CRC與遺傳關系密切。儘管利用結腸鏡檢查使結腸直腸癌的發生率及死亡率下降，但癌變的形式及發展與生活環境、方式及遺傳有關。起因包括染色體的不穩定性(CIN)、CpG島甲基化表型(CIMP)和微衛星不穩定性(MSI)三種相關，且與腫瘤抑制基因(TSG)、MMR基因，原癌基因APC及KRAS等的突變相關，影響APC/β-catenin/Tcf等路徑。故此，利用飲食方法來對結腸直腸癌的預防、發展、逆轉及延緩作出化學預防。本文會以糙米(Unpolished rice)、薑黃素(Curcumin)及白藜蘆醇(Resveratrol)對CRC的發展作出化學預防。糙米通過阻礙細胞週期G2/M期誘導細胞凋亡、降低COX-2的表達及降低GSH的水平來達到化學預防的效果；薑黃素通過降低COX-2、Cyclin D1的表達、阻斷NF-κB活化、抑制AP-1活化及上調p21、p53及PPAR-γ來誘導細胞凋亡。白藜蘆醇通過降低Cyclin D1的表達水平來誘導細胞凋亡。

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流感病毒PCR方式與快篩檢測之相關性研究

流行性感冒是社區中常見的傳染病，其高度傳染性，很容易造成社區流行，而澳門人口密度高，也是流感好發地區，因此不能忽視流感的影響。早期診斷有助於流感的防治，目前各地主要使用的實驗室檢測方法為反轉錄聚合酶連鎖反應技術以及快篩檢驗。流感快篩檢驗包括傳統抗原檢測(RIDTs)及快速核酸擴增技術(rapid NAATs)，二者均能在短時間內直接檢測檢體中是否存在流感病毒。為了解各流感快篩檢測的檢測性能、發展趨勢及臨床應用價值，本研究以文獻探討方式，對相關文獻進行綜合整理，從效能及成本方面分析，探討流感PCR與快篩檢測之相關性。根據目前國外的研究資料顯示，不同廠牌的傳統抗原檢測在敏感度上有很大差異，但整體敏感度偏低，而快速核酸擴增技術的敏感度則較傳統抗原檢測高；另外，採用快速核酸擴增技術能有助於縮短患者的急診逗留時間，或住院時間以及減少額外輔助診斷的開立。本文建議在本澳診斷及治療流感上，可結合流感流行率來判斷是否採用實驗室方法，以及考慮根據流行率來調整抗病毒藥物的使用條件，以保障患者健康，及對醫院達至最大的成本效益。本研究擬針對研究結果向衛生醫療單位提出建議，在檢驗方法的選擇上提供參考，盼協助單位在流感病毒防治上的執行工作。

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以PCR與Flow cytometry進行HLA B27檢測之相關性對比

HLA-B27除了對僵直性脊柱炎的診斷有價值外，還對其他疾病有著重要的意義，如: 銀屑病關節炎、反應性關節炎、骶髂關節炎、葡萄膜炎等。此論文主要目的是以文獻探討方式檢視序列特異性引物—聚合酶鏈反應(PCR—SSP)法、流式細胞分析(Flow Cytometry; FCM)法檢測血清人類白細胞抗原B27 (HLA—B27)對僵直性脊柱炎的診斷價值。主要探討的論文是將58例確診的僵直性脊柱炎患者作為觀察組，58例健康體檢者作為對照組，採用PCR—SSP法及FCM法檢測血清HLA—B27，其靈敏度分別為96.55％、93.10％，特異度分別為94.83％、91.38％; 兩種方法均有較高的靈敏度及特異度，差異無統計學意義(P>0.05);陽性預測值分別為94.92％、91.53％，陰性預測值分別為96.49％、92.98％。兩種方法均有較高的陽性預測值及陰性預測值，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論：兩種檢測方法對診斷僵直性脊椎炎均有較高的特異度和陽性預測值，相較於FCM法，PCR—SSP法具有較高靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。

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賀爾蒙的監測與疾病的關係

目的：賀爾蒙是由人體內分泌系統各器官分泌及調控的物質，雖然於人體分泌量並不大，但卻對維持人體正常生理功能、及調節代謝正常起著重要作用。分泌過多或過少，都會對身體機能造成嚴重影響。因此，賀爾蒙的檢測對多種疾病有著重要義意。本文目的是探討整理出，目前臨床上較常檢測的賀爾蒙及其相關疾病。方法：以文獻回顧形式，整理與賀爾蒙檢測相關的疾病與、及常用檢驗方法。結論：現今己發現與疾病相關的賀爾蒙檢測非常多，而且一種疾病，並非只由一種賀爾蒙紊亂引起。應結合幾種相關賀爾蒙、或連續監測相關賀爾蒙對疾病作評估。本文以文獻回顧的方式，整理常見的賀爾蒙及相關疾病，以及可以利用的賀爾蒙檢測，以更深入了解賀爾蒙與疾病監測的關係。

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精實思維－檢驗流程改善

前言：醫學檢驗之品質管理於現今醫療視為不可或缺的一環，面對眾多醫療同業的競爭下，提升醫學檢驗的品質使顧客能得到更好的醫療服務是醫療行業的祈望。臨床實驗室面對不同的顧客群，除了要保證實驗結果的準確性與時效性外，醫院的醫學實驗室是需要嚴謹的管理以符合國際認可的標準作業規範來證明實驗室所分析的數據具有其醫療價值以提供醫師及患者作出適當的建議或治療，還需藉由品質管理來監測及改善實驗室的不足之處以增加內外部顧客的滿意度。 研究目的：利用精實思維( Lean Thinking)在有限資源（最小成本、時間、移動路線等）改善檢驗流程，使檢驗人員可以更快更流暢地將報告的結果在最短的時間內正確地釋出，此外亦藉由精實思維模擬改善前後庫存及實驗室移動路線之差異。 研究步驟：精實思維源自於日本豐田系統的生產系統，「已展開的事情絕對要完成，不虎頭蛇尾，不怠於追蹤」就是豐田的作業模式。目的是為改善其品質及提高生產力，掌握問題的真正原因，藉由消除不必要的浪費以助提供更好更多的產量。將「確認價值、確認價值溪流、暢流、後拉式及完善」等概念應用於實驗室內體液房中，模擬改善尿液、體液常規檢查、庫存管理及實驗室之移動路線藉此收到之效益。 研究結果：尿液常規檢查於改善前及模擬導入精實思維後之改善情況其報告周轉時間下降2-4倍左右；體液常規檢查之報告周轉時間約下降至1倍左右；而模擬導入精實思維後之庫存省略較多之人手及降低庫存量，並釋出較多的空間作其他試藥之存放。至於改善後之移動路線則較改善前好，降低了因檢測樣本而移動的需要（從檢體簽數處由50步大幅下降至5步；所需要移動之時間由27秒下降至3秒。 結論：精實思維乃是眾多醫療機構用作管理之趨勢，從一些文獻可觀察導入後有顯著改善之效果，如處理急診部門樣本之常規生化（鄭雅文　et al., 2014）或應用於醫學分子檢驗部門等都均可見到成果（王美嘉　et al., 2014），其成效主要反應於工作人員在檢驗科中進行分析時之動線、成本效益與報告週轉時數( Turn Around Time)等，祈可將精實思維結合其他管理工具或方法，將實驗室整體之運作流程持續改善（檢驗流程、空間規劃、庫存管理等）至更流暢，達至「更好」。

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生物標幟物分子腦啡肽酶在心腎疾病應用的趨勢

腦啡肽酶 (neprilysin, NEP) 是含有鋅離子的II型膜蛋白的金屬內肽酶，是一個能調節人體重要內分泌的關鍵酵素。研究發現能通過抑制腦啡肽酶活性來減少利尿鈉肽降解，提高利尿鈉肽水平以改善血管內皮功能、抗動脈粥樣硬化、抗心肌纖維化、延緩心肌重構、改善心肌缺血、改善心臟功能等作用。心腎疾病在病理生理學傳統上被視為腎素-血管張力素-醛固酮系統 (Renin-Angiotension-Aldosterone System, RAAS)、交感神經系統 (Sympathetic Nervous System, SNS) 及細胞激素(Cytokine) 等系統不適當的活化，而導致一些生物活性分子，包括正腎上腺素、血管張力素II、內皮素-1、醛固酮、腫瘤壞死因子等的過度表達，進而造成心腎功能、血管內皮及組織結構的病變。因此研究抑制腦啡肽酶活性和外源性利尿鈉肽成為治療心腎疾病的神經內分泌拮抗治療策略，同時腦啡肽酶作為生物標幟物也是目前的研究重點，加強腦啡肽酶系統的生理效應將成為一種具有吸引力的替代治療方法。本文以文獻回顧方式，主要闡述腦啡肽酶在心腎疾病的臨床診治的應用趨勢，並探討腦啡肽酶與其他生物標幟物的相互關係。

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金聖草素作為治療癌症藥物之可行性評估

在前列腺癌機制中雄激素受體和信號轉導及轉錄激活蛋白3的持續性活化在前列腺癌進展起到重要地位。目前對前列腺癌的治療主要方向在針對雄激素受體阻斷，但進展到晚期經常會轉變為雄激素不敏感的去勢療法無效前列腺癌。金聖草素屬於多酚類物質下的黃酮類物質，許多黃酮類物質可在生物體內互相轉換。金聖草素為許多草本植物的萃取物的成分之一，已展現出一些抗氧化和抑制癌細胞體外生長並使之凋亡的特性，故以金聖草素測試對前列腺癌細胞株的影響。藉由細胞活性試驗和凋亡試驗已確定金聖草素會抑制LNCaP細胞活性和使其凋亡，藉由Western blot實驗已確定會使p-STAT 3和Bcl-2表現下降，Active-Caspase 3和Cleaved-PARP則表現上升，藉由活性氧物質實驗也確定經過金聖草素處理細胞ROS會增加，以上結果顯示抑制STAT 3路徑和增加ROS共同參與了細胞凋亡。本研究認為金聖草素可成為有潛力的前列腺癌藥物。

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老化檢驗的探討

目的：老化是生物系統的退行性過程，在衰老的過程中，人體會逐漸失去器官和組織的正常功能，導致個體容易患上疾病和殘疾風險增加，最終至死亡。人類個體差異性大，即使年齡相同，衰老程度也未必相同，如何去檢驗老化的進程，是一個重要課題。近年來，關於老化相關生物標誌物的研究很多。本文目的是探討和整理出與老化相關的標誌物，以供量度生物年齡，評估老化程度，預防年齡相關的疾病，改善人體健康，提高健康的高齡化社會。方法：以文獻回顧形式，整理與年齡增長有關的生物標誌物，反映在老化過程中身體變化和老化相關疾病的關係。結論：目前為止，發現與衰老相關的生物學標誌物還有很多，但沒有普遍認可的老化的生物標誌物已被驗證應用在臨床上。本文以文獻回顧形式，總結一些與老化相關的身體功能指標、生理變化指標、分子生物學指標和新興指標，可反映老化過程中身體功能、生理狀態、認知狀態變化和老化相關疾病的關係。希望構建一套方法能推算生物年齡、評估老化程度和診斷老化相關疾病。