Establishment of a Standardized Animal Model of Chronic Hepatotoxicity Using Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in the Evaluation of Hepatoprotective Effects of Health Food

建立乙醯氨酚慢性肝損傷動物模式

陳珮茹(Pei-Ju Chen) ； 龐飛(Victor Fei Pang) ； 鄭永銘(Yung-Ming Jeng) ； 陳廷茹(Ting-Ju Chen) ； 胡芳晴(Fang-Ching Hu) ； 紀瑋婷(Wei-Ting Chi) ； 周筱胤(Hsiao-Yin Chou) ； 邱顯喬(Hsien-Chiao Chiu) ； 李侑純(Yu-Chun Lee) ； 沈立言(Lee-Yan Sheen)

《藥物食品分析》 20卷1期 (2012/03) Pp. 43-49+169

摘要

護肝相關議題深受台灣人所關注，目前台灣使用的護肝功效健康食品評估辦法，是以四氯化碳誘導肝損傷為動物模式，但由於四氯化碳是少見的藥物，且已被列為毒性化學物質，故本研究目的為建立標準化的乙醯氨酚誘導動物慢性肝損傷模式，以提供一更適宜的研究模式。本實驗採用的實驗動物為大鼠與小鼠兩個品系，使用最常見的ICR與BALB/c小鼠，以及Sprague-Dawley與Wistar大鼠，在接受不同劑量的乙醯氨酚八周後，進行生化檢測與組織切片。實驗結果顯示，乙醯氨酚能顯著的誘導小鼠肝損傷，但對大鼠則無顯著性傷害。在小鼠中，BALB/c小鼠的個體差異又較ICR小鼠小。乙醯氨酚的投予能顯著增高BALB/c小鼠血清中麩草醋醯轉胺酶、麩丙酮醯轉胺酶、與殼胱甘肽之含量，並顯著的降低殼胱甘肽還原酶、超氧化歧化酶、與過氧化氫酶等酵素活性，且具有劑量效應。在肝臟組織切片中，可以看到乙醯氨酚造成肝臟發炎與壞死，其病理進展與人體相似。由於實驗中使用的最高劑量（600 mg/kg bw）乙醯氨酚對小鼠具有致命的毒性，因此建議以中劑量（400 mg/kg bw）乙醯氨酚作為誘導BALB/c小鼠肝中損傷之劑量。本研究進一步探討N－乙醯基半胱氨酸在BALB/c小鼠中的護肝效果，結果顯示預先使用600與1200 mg/kg bw N－乙醯基半胱氨酸能顯著預防400 mg/kg bw乙醯氨造成的肝損傷，二劑量間並無顯著差異。本研究結果建立了乙醯氨酚誘導動物肝損傷模式，實驗結果證實使用40() mg/kg乙醯氨酚能成功誘導BALB/c小鼠肝損傷，且具有再現性，而600 mg/kg bw N－乙醯基半胱氨酸能作為此動物模式下的護肝藥物。

關鍵字

乙醯氨酚 ； ICR小鼠 ； BALB/c小鼠 ； SD大鼠 ； Wistar大鼠 ； 健康食品 ； 肝損傷 ； N－乙醯基半胱氨酸

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無資料

並列關鍵字

Acetaminophen ； ICR mice ； BALB/c mice ； SD rats ； Wistar rats ； health foods ； liver damage ； NAC