Sulfadiazine 在慢速乙醯反應型家兔體內之藥物動力學研究

Studies on the pharmacokinetics of sulfadiazine in the slow acetylation rabbits

張馨慧(Hsin-Huei Chang)

指導教授 ： 許光陽

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(1996年)

摘要

中 文 摘 要 丙 酮 酸 (pyruvic acid﹐PA) 對 sulfadiazine (SDZ) 在 快 速 乙 醯 化 型 家 兔 中﹐並 無 藥 物 動 力 學 之 影 響。但 對 慢 速 乙 醯 化 型 家 兔﹐PA 則 具 有 促 進 SDZ 消 失 之 能 力 ﹐而 其 原 因 則 尚 未 確 立。 本 實 驗 之 目 的 在 進 一 步 探 討 慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 體 內﹐PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學 影 響 及 原 因。 以 SDZ 為 標 的 藥 物﹐檢 測 家 兔 之 乙 醯 化 表 現 型﹐選 取 其 中 六 隻 慢 速 乙 醯 化 型 雄 性 紐 西 蘭 家 兔 為 實 驗 動 物。再 以 靜 脈 連 續 輸 注 法 投 予 PA﹐起 始 劑 量 300 mg/kg﹐維 持 劑 量 7.5 mg/min/kg﹐將 PA 維 持 在 恆 定 高 血 漿 濃 度 ≒ 100 mg/mL 下﹐將 SDZ 及 其 代 謝 物 acetyl- sulfadiazine (AcSDZ) 分 別 對 實 驗 動 物 以 每 公 斤 0.08 毫 莫 耳 的 劑 量 作 靜 脈 投 予。抽 取 血 漿﹐利 用 高 效 液 相 層 析 法﹐檢 測 血 漿 中 SDZ 及 其 代 謝 物 之 濃 度﹐並 以 winnonlin 做 curve fitting﹐探 討 PA 對 SDZ 之 藥 物 動 力 學 之 影 響。 實 驗 結 果 顯 示﹐慢 速 乙 醯 化 型 家 兔 在 PA 靜 脈 連 續 輸 注 後﹐對 SDZ 的 影 響 如 下: (1) SDZ 之 t1/2 由 107.75±14.33 min 降 為 75.48±7.21 min﹐PA 具 明 顯 之 加 速 SDZ 消 失 作 用 (P < 0.05)﹔ (2) 由 SDZ 生 成 之 AcSDZ 的 AUC 由 8520±3300 mg min/mL 降 為 3493±1520 mg min/mL﹐具 顯 著 之 減 少 結 果 (P < 0.005)﹐AcSDZ 之 生 成 率 由 0.28±0.08 降 為 0.13±0.04 亦為 顯 著 減 少 (P < 0.005)﹔ (3) AcSDZ 靜 脈 注 射 後﹐各 項 藥 物 動 力 學 參 數 均 無 顯 著 不 同。表 示 PA 靜 脈 連 續 輸 注 後﹐對 AcSDZ 之 藥 物 動 力 學 並 無 影 響。 綜 合 以 上 之 結 果﹐顯 示 PA 可 促 使 SDZ 之 消 失 加 快, 但 AcSDZ 之 生 成 反 而 減 少﹐而 remained clearance 由 0.0015 ± 0.0003 L/min/kg 增 加 為 0.0026 ± 0.0006 L/min/kg (P < 0.005)﹐其 原 因 可 能 為 slow acetylation rabbits 的 SDZ 之 腎 消 除 率 增 加。

關鍵字

乙醯化 ； 快速乙醯化 ； 慢速乙醯化 ； 丙酮酸 ； 乙醯化容積 ； 代謝物形成分率

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Abstract There is no influence of pharmacokinetics to sulfadiazine (SDZ) with sod. pyruvate (PA) infused on rapid acetylation rabbits, but it has been proved that PA enhances the elimination rate of SDZ on slow acetylation rabbits. The reason is still unknown. The purpose of this study is to investigate the reason of PA effects to pharmacokinetics of SDZ on slow acetylation rabbits. Six male slow acetylation rabbits were used in experimental animals. Maintain plasma concentration of PA at 100 mg/ml by I.V. infusion to rabbits (loading dose: 300 mg/ kg; maintain dose: 7.5 mg/min/kg), then I.V. administration at 0.08 mmol/kg of SDZ and acetyl-sulfadiazine (AcSDZ) to rabbits. Plasma concentration of SDZ and AcSDZ was detected by HPLC. With winnonlin curve fitting, the pharmacokinetic parameters of SDZ were obtained. After consecutive PA I.V. infusion on slow acetylation rabbits, the t1/2 of SDZ was significantly decreased from 107.75 ±14.33 min to 75.48 ± 7.21 min (P < 0.05). About the formated AUC of main metabolite of SDZ, AcSDZ, there was also significantly decreased from 8520 ±3300 mg min/mL to 3493 ±1520 mg min/mL (P < 0.005). The formation fraction of AcSDZ formed from SDZ was decreased from 0.28 ±0.08 to 0.13 ± 0.04 (P < 0.005). On the other hand, there were no significant changes in all pharmacokinetic parameters after AcSDZ I.V. administration during PA infusion. According to the results obtained, it showed that PA enhances the elimination rate of SDZ, but reduced AcSDZ formation. The remained clearance was increased from 0.0015 ± 0.0003 L/min/kg to 0.0026 ± 0.0006 L/ min/kg (P < 0.005). The probability reason was sod. PA increased the renal clearance of SDZ in slow acetylation rabbits.

並列關鍵字

sulfadiazine ； N-acetylsulfadiazine ； pyruvic acid ； acetylation ； formation fraction ； slow acetylation