摘要
Propofol是靜脈麻醉誘導及維持所常用的藥物，也被運用在加護病房，使無法合作的病人達到鎮靜的效果。研究發現，propofol也具有抗氧化及調控免疫功能的作用，可以清除氧化物自由基，也會調控中性球和巨噬細胞的作用，進而抑制免疫反應。脂多醣(lipopolysaccharide; LPS)會被巨噬細胞辨識為外來物，引發細胞的訊息傳導，活化巨噬細胞產生細胞激素(cytokines)，一氧化氮(nitric oxide; NO)等自由基，啟動免疫反應。NO是許多重要生理功能所必需，但過量的NO也被認為是在敗血性休克中導致組織傷害的主要原因。本實驗之前的研究發現propofol對外生性NO所引起的細胞凋亡有保護作用，但propofol對細胞內生性NO的影響則尚未被探討。因此，本實驗的目的是在評估propofol對受到LPS活化之巨噬細胞產生NO的反應是否有影響？可能經由哪些機制產生這些影響？希望運用於臨床上，可以更了解藥物對病程的影響，據以選擇對病人最適當的治療。 實驗首先把巨噬細胞分別暴露在不同濃度的LPS (0.5、1、1.5和2 ng/ml)和不同濃度的propofol (25、50、75和100 μM)的組合中，分別在1、6以及24小時後，作細胞毒性測試(MTT assay)，以選擇實驗適當的藥物濃度。得知以上濃度的LPS和25、50及75 μM的propofol都不會對細胞造成毒性。但100 μM的propofol，無論是否與LPS並用，都會在與細胞反應6和24小時之後造成細胞毒性。接著以不同濃度的LPS (0.5、1、1.5和2 ng/ml)和50 μM的propofol處理細胞，觀察propofol是否影響巨噬細胞被LPS活化產生NO的量。初步結果發現巨噬細胞受到愈高濃度LPS刺激，則NO的產量愈大，而propofol對此反應則有抑制作用。再以不同濃度的propofol (25、50、75與100 μM)處理以1 ng/ml的LPS活化的巨噬細胞，發現propofol濃度愈高，對NO產量的抑制效果愈顯著。巨噬細胞在未受到刺激時並不會產生一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase; NOS)，受到LPS刺激時產生NOS(稱為可誘導型一氧化氮合成酶inducible nitric oxide synthase; iNOS)。蛋白質含量分析發現把巨噬細胞以1 ng/ml的LPS處理24小時，會使iNOS升高，而propofol則會使iNOS蛋白量降低。此外，用反轉錄聚合酶鏈式反應(reverse transcriptase-polymerase chain reaction; RT-PCR)分析細胞的信使核糖核酸(mRNA)，結果也顯示LPS會誘導iNOS mRNA的產生，propofol對iNOS mRNA的表現也有抑制作用。 綜合以上結果，得知LPS會活化巨噬細胞，使iNOS mRNA表現以及iNOS蛋白量增加，進而使下游的NO產量變大，而propofol則會抑制上述反應。其作用機轉是經由抑制iNOS mRNA的表現以及iNOS蛋白量，由此推論propofol的抑制作用機制應是發生在轉譯之前(pretranslational)的階段。臨床上有許多病患在感染或甚至是敗血症的狀況下，必須麻醉開刀或投予鎮靜劑，藥物是否會影響病況，是在選擇用藥時的一大考量。而在加護病房，PPF常用來作為鎮靜劑，當使用於細菌感染的病人身上時，降低其產生NO的效應，在正常的免疫反應也許會有降低其殺菌力的隱憂，但在免疫反應過度被活化(例如：敗血症)的病患身上，也許是一個不錯的選擇。
參考文獻
延伸閱讀
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