設計與合成C環含氧基之比咯苯偶氮駢抗癌烷化試劑

Design and Synthesis of Anticancer Alkylating Agents of Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine Containing Oxygen Group in C-ring

陳彥吉(Yen-Chi Chen)

指導教授 ： 王志鉦

高雄醫學大學/藥學院/天然藥物研究所碩士班/碩士(2003年)

摘要

DC-81是屬於比咯苯偶氮駢（PBDs）這類化合物，是一種由鏈黴菌所產生的抗癌抗生素，它可以抑制核酸的合成和阻斷DNA的轉錄。PBDs具有選擇性的鍵結在DNA的次溝槽，是藉由中心B環上的C11位置和鳥糞嘌呤上N2形成一共價鍵結的複合物，而達到其抗癌的效果。
最近，我們發表了一個簡短而且可以大量合成PBD的合成途徑。而本論文主要是嘗試延伸我們的研究，在PBD的C環上導入一個含氧官能基。根據生物活性測試結果顯示，這類PBD的藥物擁有相當高的抗腫瘤細胞活性。

關鍵字

比咯苯偶氮駢 ； 烷化試劑

並列摘要

DC-81 , an antitumor antibiotic produced by streptomyces species, belogs to the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) which are potent inhibitors of nucleic acid synthesis and block DNA transcription. They bind selectively in the minor groove of DNA forming a covalent aminal bond between the C11 position of the central B-ring and the N2 amino group of a guanine base. This adduct formation is thought to lead to the observed biological activity.
Recently, we reported a very short route and large scale synthesis of PBD. In this dissertation, we extended our studies to oxygen group incorporated at C-ring of PBD. Biological test showed that these drugs have highly anticancer activity.

並列關鍵字

Pyrrolo[2 ； 1-c][1 ； 4]benzodiazepine ； Alkylating Agents

參考文獻

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