Moronic acid抑制Epstein-Barr病毒進入溶裂循環

Inhibition of Epstein-Barr virus lytic cycle by moronic acid

謝宜君(Yi-Chun Hsieh)

指導教授 ： 張永福

高雄醫學大學/生命科學院/生物醫學暨環境生物學研究所/碩士(2007年)

https://doi.org/10.6832/KMU.2007.00113

摘要

EB病毒感染細胞後，通常會造成潛伏性感染，但當宿主細胞受到外在刺激或藥物處理時，會使EB病毒活化而進入溶裂循環。BRLF1與BZLF1是EB病毒溶裂循環之極早期基因，其可轉錄出兩個重要的轉錄因子Rta和Zta，而Rta與Zta可調控且活化下游一系列的溶裂期基因。本研究的目的是要篩選可以抗EB病毒活化的藥物。經過初步篩選42個藥物後，我發現moronic acid具有抑制EB病毒活化的功能。Moronic acid是一種結構簡單的三萜酮基酸，可以從許多植物或是蜂膠中萃取而得，且曾經被報導過具有抗單純皰疹病毒及反轉錄病毒的活性。為了進ㄧ步探討moronic acid對於EB病毒的作用，利用西方墨點法及免疫螢光染色法分析經過sodium butyrate及moronic acid處理過的P3HR1細胞，結果顯示，moronic acid可有效抑制EB病毒溶裂循環中蛋白質的表現量，包括Rta、Zta以及EA-D等，但卻不影響潛伏期蛋白質EBNA1的表現。進一步利用細胞轉染法分析moronic acid對極早期基因BRLF1及BZLF1轉錄活性的影響，結果發現moronic acid可以抑制BRLF1基因啟動子Rp的轉錄活性，但對BZLF1基因啟動子Zp沒有影響。此外，real-time PCR分析法的結果顯示，moronic acid可有效抑制EB病毒活化進而降低EB病毒釋放病毒顆粒的能力。綜合以上實驗結果，本研究證明moronic acid可藉由抑制EB病毒極早期基因BRLF1的轉錄活性，進而抑制EB病毒活化而進入溶裂循環。

關鍵字

EB病毒

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moronic acid

參考文獻

參考文獻

張麗冠（2000）Regulation of the BRLF1 promoter and activation of lytic cycle in Epstein-Barr virus. 私立長庚大學基礎醫學研究所博士論文

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