樟腦衍生物為掌性輔助基之亞胺在不對稱反應及天然物合成上的應用

Asymmetric reactions of enolate from chiral iminoglycinate and their applications in the natural product synthesis

鍾權忠(Chuan-Chung Chung)

指導教授 ： 汪炳鈞

國立清華大學/理學院/化學系/博士(2010年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2010.00016

摘要

本論文含三個部份：第一部份是以樟腦磺醯胺為掌性輔助基進行AG7088類似物15的合成；第二部份則是利用樟腦醯胺為掌性輔助基進行甘胺酸酯之不對稱1,4-加成反應生成具光學活性之焦谷胺酯；第三部份則是進行生物鹼Isoretronecanol 119與Trihydroxyheliotridane 121 的合成。
ㄧ、AG7088類似物15的合成：利用樟腦磺醯胺為掌性輔助基之亞胺18為起始物與-bromoketone 30進行反應，共需6項步驟合成出AG7088類似物15，總產率為35%。
二、不對稱1,4-加成反應：利用樟腦醯胺為掌性輔助基之亞胺48與-不飽和酸酯進行不對稱1,4-加成反應，得到單一立體異構物（>98% de），並有71-90%產率。經由X-ray單晶繞射分析得知91之碳2及碳3立體化學為(R,S)；次要產物108為(S,S) 。利用亞胺48與methyl tiglate進行不對稱1,4-加成反應，得到化合物99及100，產率為93%及19:1的非鏡像選擇性。經由X-ray單晶繞射分析得知99之碳2、碳3及碳4之立體化學為(R,S,R)。亞胺48經不對稱1,4-加成反應、水解並合環2個步驟可合成出焦谷胺酯49（2步產率81%）。

三、生物鹼Isoretronecanol 119 與 Trihydroxyheliotridane 121的合成：利用亞胺48與-不飽和酸酯133進行不對稱1,4-加成反應，並應用於生物鹼Isoretronecanol 119與 Trihydroxyheliotridane 121的合成上。合成Isoretronecanol 119共花8個步驟，總產率為23%。合成Trihydroxyheliotridane 121共花9個步驟，總產率為16%。

關鍵字

掌性輔助基 ； 亞胺 ； 樟腦 ； 不對稱

並列摘要

無資料

並列關鍵字

chiral auxiliary ； imine ； camphor ； asymmetric

參考文獻

[9] 衛生署疾病管制局 http://www.cdc.gov.tw/sars/

[2] (a) Rodney, S.; Markin, C. A.; Luehr, S. M. S. Biochemistry. 1981, 20, 7226. (b) Brynes, S.; Burckart, G. J.; Mokotoff , M. J. Med. Chem. 1978, 21, 45.

[4] Seyden-penne J. In "Chiral Auxiliaries and Ligands in Asymmetric Synthesis", John-Wiley and sons, New York, 1995.

[5] "Reagents, Catalysts and Building Blocks for Enantioselective Synthesis Resolving Agent" Merck's Chiralica.

[11] (a) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Johnson, T. O.; Hua, Y.; Luu, H. T.; Zalman, L. S.; Mcgee, K.; Mohajer, M. J. Med. Chem. 2003, 46, 4572. (b) Dragovich, P. S.; Prins, T. J.; Zhou, R.; Brown, E. L.; Matthews, D. A.; Hendrickson, T. F.; Kosa, M. B.; Lee, C. A.; Tuntland, T.; Worland, S. T. J. Med. Chem. 2002, 45, 1607. (c) K. Anand, J. Ziebuhr, P. Wadhwani, J. R. Mesters, R. Hilgenfeld, Science, www.scienceexpress.org, 13 May 2003.