天然物Taxanes和Viridin之合成研究及 Ottelione A類似物之合成與生物活性測試

張財源

指導教授 ： 沙晉康

國立清華大學/理學院/化學系/博士(2013年)

摘要

本論文共分為三個部分，第一部分為taxanes骨架合成研究，我們以實驗室先前的研究結果利用Claisen rearrangement製備出所需要的酮類化合物81後，先將其衍生為矽烯醇醚94，然後希望能在路易士酸的條件下進行分子內環化反應以建構出中心骨架結構。第二部分為天然物viridin的形式合成，我們以實驗室先前的研究結果為基礎，並且利用Grieco elimination、Sharpless asymmetric dihydroxylation、碘化以及自由基環化反應作為關鍵步驟合成出與Sorensen教授一樣的四環化合物55以完成形式全合成。第三部分則是藉由合成一系列ottelione A的類似物，並測試其對各種不同癌症細胞株的抗增值活性，以研究其結構對生物活性的關係，由結果可知C-1乙烯基對活性的影響不大，而C-7環外雙鍵則是主要的活性來源與反應中心，因其能與微管蛋白進行不可逆的1,6-加成反應;苯環上的取代以對位為甲氧基，而間位為羥基或是氟基取代對生物活性的提升有較佳的效果。

關鍵字

taxane ； viridin ； ottelione A ； 合成研究 ； 生物活性測試

參考文獻

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