榖胱甘肽類似物製程設計與放射性標誌

Designing synthetic procedure of glutathione analogs and their radiolabeling

田書帆

指導教授 ： 俞鐘山

國立清華大學/原子科學院/生醫工程與環境科學系/碩士(2014年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2014.00431

摘要

穀胱甘肽移轉酶是參與體內抗氧化系統中重要的酵素之一，而在癌細胞的抗細胞凋亡機制中，會因為癌細胞內過多的氧化壓力而使得穀胱甘太移轉酶的表現量增加，因此我們利用兩種穀胱甘肽移轉酶的受體：利尿酸與穀胱甘肽，進行結構的修飾和放射性氟標誌後，連結烯基與硫醇基得到目標產物[18F]Flurobutyl ethacrynic amide glutath- ione dimethylester（FBuEA-GS-dME），細胞累積實驗結果證實當穀胱甘肽上的羧酸基以甲基酯化後可促進 [18F]FBuEA-GS-dME進入細胞的能力，未來藉由正子影像造影可以觀察[18F] FBuEA-GS-dME在體內的累積，將可進一步得知Flurobutyl ethacrynic amide（FBuEA）做為穀胱甘肽輔基（prosthetic group）的效用。
由市售穀胱甘肽做為起始物，進行一級胺基與羧酸基的保護（產率23.9%），與實驗室發展出的N-tBoc-N-(4-hydroxybutyl)ethacrynic amide進行耦合並製備出氟化前驅物，五步總產率為13%；以[18F] FBuEA與2號化合物進行耦合，順利合成出最終的[18F]FBuEA-GS- dME，整體放射產率1.2%（由H18F產出開始計算），放射比活度7.98 GBq/μmole。

關鍵字

穀胱甘肽類似物 ； 放射標誌 ； 正子影像造影劑 ； 利尿酸

參考文獻

(96) 廖國延 合成胺基醣苷神經醯胺類似物以建構醯胺化分子庫之研究；國立清華大學碩士論文 2009

(1) Hayes, J. D.; McLellan, L. I. Glutathione and glutathione- dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress. Free Radic. Res. 1999, 31, 273-300.

(2) Board, P. G.; Menon, D. Glutathione transferase, regulators of cellular metabolism and physiology. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1830, 3267-3288.

(4) Flanagan, J. U.; Smythe, M. L. Sigma-class glutathione transferases, Drug Metab. Rev. 2011, 43, 194-214.

(5) Johansson, A. S.; Mannervik, B. Human glutathione transferase A3-3, a highly efficient catalyst of double-bond isomerization in the biosynthetic pathway of steroid hormones. J. Biol. Chem. 2001, 276, 33061-33065.