研究新型核苷與核鹼基之薰草素耦合化合物作為抗C型肝炎病毒之試劑

New Nucleoside-and Nucleobase-Coumarin Conjugates as Anti-Hepatitis C Virus Agents

林書玉(Shu-Yu Lin)

指導教授 ： 胡紀如

國立清華大學/理學院/化學系/博士(2010年)

摘要

由於感染C型肝炎、或是C型肝炎和B型肝炎及愛滋病毒之雙重感染，與酒精的濫用，單在美國每年統計就有超過十萬的死亡人數。直至現今，唯一治療方式為僅單獨使用長效型干擾素-α或其合併廣效性抗病毒藥物ribavirin 的合併療法，但此治療方式有嚴重的副作用並且成效有限，因此發展強效的抗C型肝炎病毒藥物仍為當務之急。
在本論文中，本人報導薰香素耦合多種不同系列異環分子的目標化合物之合成策略，其中系列包含：鳥苷、肌苷、腺苷、尿苷、胸苷、嘌呤、尿嘧啶，與胞嘧啶。經由多種不同之核苷硫脲類與多樣取代基之薰香素耦合後，可成功地得到一百一十二個新型耦合化合物，於此新型化合物資料庫中，我們呈現其抗C型肝炎病毒與細胞毒性之生物活性數據，並從中建立化合物之結構–活性關係。這些新型化合物中，數個新型化合物可於無顯著細胞毒性下，展現抑制病毒之優良活性，其50%有效抑制濃度低於10μM。除此，本論文亦揭露此系列藥物分子結構之必要活性基團，並探討其結構基團與水溶性之影響。

關鍵字

薰香素 ； 核苷 ； C型肝炎

參考文獻

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