親水基團修飾之聚己內酯高分子的粒子劑型研究

Study of particle formulation prepared from hydrophilic group modified poly(ε-caprolactone)

張凱琳(Kai-Ling Chang)

指導教授 ： 林文貞

國立臺灣大學/醫學院/藥學研究所/碩士(2004年)

https://doi.org/10.6342/NTU.2004.01963

摘要

近二十年來，具備生物可相容性與生物可分解性的生物醫學材料在醫學工程和藥物遞送領域上的應用逐漸受到重視。直鏈式的聚酯類高分子尤其是眾多生物醫學材料中被廣泛應用的一類。聚己內酯具有高結晶性和高親脂性，降解所需耗費時間過久，因此在本實驗中試著引入親水性基團以解決聚己內酯作為藥物載遞系統的限制。
在不使用任何催化劑和溶媒的狀態下，以甲氧基聚乙二醇 (methoxy poly(ethylene glycol))使己內酯單體開環共聚合成聚己內酯-甲氧基聚乙二醇雙嵌段共聚合物，使用核磁共振儀與膠體滲透層析系統確認共聚合物的結構及分子量。合成的雙嵌段共聚合物利用透析法包覆親脂性模式藥物 美洒辛，所得的微膠粒在藥物包覆率上可達86.61±8.21%以上。粒徑以穿透式電子顯微鏡確認，都可在82.17±32.17 nm以下。在動物實驗中，微膠粒以皮下注射的方式投予入大白鼠體內，觀察血漿中藥物濃度曲線與各器官藥物累積量。可以發現微膠粒劑型能達到緩釋效果，增加藥物在血液中停留時間，且能有效率增加藥物在肝、腎、肺的累積量。另外，在體外雙嵌段共聚合物的降解實驗中，可以發現材料在大白鼠的血漿內會有重量上的減少，核磁共振儀顯示出聚乙二醇波峰強度相對性地減少，膠體滲透層析圖譜則顯示出分子量分佈變大，另，示差掃描熱分析儀也顯示整體共聚合物的熔點有上升的現象，種種跡象指出，在大白鼠的血漿中，雙嵌段共聚合物的甲氧基聚乙二醇區段會一定程度地由共聚合物中降解斷鏈。
在另一合成實驗中，半乳糖先以苯乙醚基將一位碳以外的氫氧基全數保護後，在催化劑stannous octoate的協助下，使己內酯單體開環聚合而形成接上半乳糖基的聚己內酯，合成的高分子以核磁共振儀、膠體滲透層析系統、示差掃描熱分析儀與菎酮硫酸法確認分子結構、分子量、分子熔點、玻璃轉移溫度、融化熱與半乳糖基的濃度。菎酮硫酸法所測得的半乳糖基量為0.695 mg/g。將接上半乳糖基的聚己內酯製備成微奈米粒，其包覆親脂性模式藥物 美洒辛的包覆率可達76.86±7.78% ，在倒立式立體顯微鏡下所觀測到的粒徑為3.51±3.36 μm，介在次微米至微米的粒徑大小之間。將微奈米粒劑型皮下投予至大白鼠體內雖然也有緩釋效果，但除了在腎臟的累積量較藥物溶液低之外，在其他器官並沒有顯著的差別。

關鍵字

半乳糖 ； 甲氧基聚乙二醇 ； 聚己內酯

並列摘要

Biomaterials have been explored in recent years, especially aliphatic polyesters. Poly(

並列關鍵字

poly(ε-caprolactone) ； methoxy poly(ethylene glycol) ； galactose

參考文獻

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