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  • 學位論文

雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之研究

指導教授 : 董大成 楊玲玲
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並列摘要


BCG ,OK-432等免疫增強劑,能刺激活化巨噬細胞之抗癌作用,已受今日醫藥界之矚 目。1975年美國Sloan Kettering 研究所之Dr. L. J. Old 及E. A. Carswell等,首 先報告腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor; TNF)會引起腫瘤細胞壞死,進而使 腫瘤消失。 雞母珠血球凝集素(Abrus Agglutinin;AAG )及雞母珠毒蛋白(Abrin ;Ab),於 1970年代即被證明具有抗癌作用,其抗癌機制,除直接細胞毒外,尚可加強免疫機能 ,可知雞母珠為一特殊抗癌物質,但毒性太大,至今尚未用於臨床。TNF 沒有種之特 異性,且對正常細胞沒有毒性,倘能經由雞母珠誘導TNF 應用於臨床,將有助於抗癌 新藥之開發及植物資源之利用。 本研究分三部份:1.經由體內生物檢定,探討雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之活性 ,及其最低腫瘤壞死條件。2.經由驗外細胞毒檢定方式,探討TNS 之誘導機制,及其 TNS 活性之力價,同時設定一經濟省時之實驗方法。3.TNS 對肝功能和末稍血液白血 球分類之影響。 由本研究得知AAG 可當第一刺激物質priming agent ,Ab可當第二刺激物(elicitin g agent )誘導產生TNF ,其導致最佳腫瘤壞死條件為AAG 200ng/mouse ,Ab 20ng/ mouse ,Ab給予2 小時後採血,以0.4ml 之血清,靜脈注射至擔癌老鼠,可得最明顯 腫瘤壞死現象,且TNF 無種之特異性,對肝功能及末稍血球中沐巴球百分比無明顯差 異,而其體外百分之五十細胞毒之力價為26LU/ml 。 本研究以AAG 、Ab誘導TNF 類物質,但此物質是否與Old 所報導之TNF 為同一物質, 需更進一步純化及生化特性之確認。

並列關鍵字

JEGUIRITI ABRUS-AGGLUTININ ABRIN

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