Fenofibrate在家免體內之生體可用率研究

The bioavailability of fenofibrate in rabbits

王淑芳(SHU-FANG WANG)

指導教授 ： 許光陽

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(1992年)

摘要

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關鍵字

生體可用率 ； 藥物動力學

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Fenofibrate (FF)是一較新之抗高血脂用藥，其屬於第三代fibric acid 衍生物，在 結構上類似clofibrate。FF本身為一先驅藥(prodrug) ，在體內很快地被水解成 fenofibric acid (FA)，此物質才是主要的活性主成份藥。雖然其降血脂作用較其它 fibric acid 類藥物強，但因其本身的難溶性及低溶離速率，因而限制其骨腸吸收及 生體可用率(<30%)。因此，本研究之目的即針對FF之吸收問題加以探討。 本實驗以雄性白家兔為實驗動物，利用高效液相層析法來定量血液中FF及FA的濃度。 實瞼方法為分別予以靜脈注射同莫耳數(2.771 μmole/kg) 的FF及FA，評估FA自FF所 生成之比例；並以口服投與同莫耳數(2.771 μmole/kg) 的FF、FA及固體分散系FF： PEG 6000 (1:5,80#)至骨排空控制兔中，探討經三種不同處理後，其在體內生體可用 率及相關藥物動力學參數之比較。 實驗結果顯示，無論靜脈注射或口服投與投與FF及活性代謝物FA後，在血液中均無法 偵測到FF，因此推論當FF進入體內後，即迅速地被水解，而在血液中偵測到FA自FF所 生成之比例約為79% 。而口服投與之實驗結果顯示，口服投與FF後所生成FA與直接投 與FA及投與固體分散系FF：PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率分別是8.7 ±5.9(%)，18.0±10.3(%) 及23.8±14.1(%) 。依Duncan試驗結果顯示，口服投與FA 及口服投與固體分散系FF：PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率皆有意義的 大於口服投與FF後所生成FA之生體可用率皆有意義的人於口服投與FF後所生成FA之生 及口服投與固體分散系FF：PEG 6000 (1:5,80#)後所生成FA之生體可用率及相關藥物 動力學參數，兩者在統計分析上並未呈現有意義的差別(P>0.05)。