Fenofibrate在家兔體內之藥物動力學研究

The pharmacokinetics fenofibrate in rabbits

陳一愷(YI-KAI CHEN)

指導教授 ： 許光陽

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(1992年)

摘要

由於罹患高血脂症的病人常伴有高血壓症，故在臨床治療上，常會有一起使用降血 脂及抗高血壓藥物的情形。fenofibrate (FF)為目前常用的降血脂藥物，propran- olol (PPL)為常用的抗高血壓藥物，故本研究之目的在於探討同時給予PPL 和FF時 ，FF之藥物動力學狀態是否會受PPL 之改變肝血流作用的影響。 實驗分兩大部分進行： 先以 1mg/kg indocyanine green (ICG) 靜脈注射給予健康雄性家兔做為對照；另 則，分別靜脈注射給予1、2、3、5 mg/kg之(±)-PPL、(-)-PPL 及 (+)-PPL，十五 分鐘後，再給予1 mg/kg ICG 為實驗組，利用spectrophotometer 檢測血漿中ICG 的濃度，並以 PCNONLIN program 處理實驗數據，求得ICG 在家兔體內之藥物動力 學參數及其變化，藉以評估PPL 對肝血流量的影響。 經由變異數分析，得知給予不同劑量之(±)-PPL會顯著地影響ICG 在家兔體內之藥 物動力學狀態，而且以給予5 mg/kg (±)-PPL之影響最為明顯 (p<0.05) ，包括半 衰期 (β-phase T?) 由17.05±4.56 延長為55.12±9.47 min ，清除率由21.05 ±7.20降低為11.86±3.30 ml/min．kg，AUC 由60.41±14.74增加為90.36±3.30 min．ug/ml．kg，k? 由 0.446±0.066 減小為 0.242±0.064 min﹣? ，且隨著 (±)-PPL劑量的增加，上述ICG 之各藥物動力學參數呈顯著線性改變 (r>0.9，p< 0.01) 。 另則，藥理作用上，雖然(-)-PPL 具有較強之β受器阻斷作用，然而對ICG 藥物動 力學之影響性與(+)-PPL 及(±)-PPL相比較，並無統計上有意義的差異。本實驗之 結果顯示給予5 mg/kg PPL 確實降低了肝血流。 另以等莫耳數(2.771 umol/kg) 之FF及其活性代謝物 fenofibrate (FA) 靜脈注射 給予健康雄性家兔為對照組；其次，分別以5mg/kg (±)-PPL、(-)-PPL及(+)-PPL 靜脈注射給予家兔十五分鐘，再給予2.771 umol/kg FF為實驗組，利用HPLC檢測全 血中FF及FA之濃度，並以PCNONLIN program計算動力學參數，由於FF在體內快速的 轉換為FA，因此無法以FF在血中的濃度變化計算其藥物動力學參數，故只能以其生 成之活性物FA在血中的濃度變化所求得之藥物動力學參數，來探討FF之體內動態是 否會受PPL 之改變肝血流的影響。 經由變異數分析，得知給予5 mg/kg (±)-PPL、(-)-PPL 及(+)-PPL 對於FF生成FA 之各藥物動力學參數並不具有意義的差異，這可能是由於實驗個數不足或個體間差 異太大所造成。

關鍵字

藥物動力學 ； 肝血流 ； 高血壓症