以mPEG-PLGA接枝超順磁性氧化鐵作為多功能藥物載體之應用

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程上芬(Shang-Fen Cheng)

指導教授 ： 李育德

國立清華大學/工學院/化學工程學系/碩士(2008年)

摘要

本研究使用低毒性及生物相容性佳的生醫材料進行實驗，結合了MRI磁振造影及藥物制放兩種應用，開發出具多功能用途的奈米載體。
實驗分成兩大部分，一為合成表面具有－OH官能基之奈米氧化鐵，控制其粒徑大小，使之具有低磁矯頑力（Hci）及高飽和磁化量（Ms）的性質，稱之為超順磁性奈米氧化鐵（superparamagnetic iron oxide，SPIO）。第二部份為合成同時具親水及疏水端的mPEG-PLGA兩性高分子，並將PLGA疏水端進行末端改質為Amino silane。最後將改質完成的兩性高分子接枝於超順磁性奈米氧化鐵上，使之同時具有MRI顯影及包覆疏水藥物的功用，而後用於癌症細胞的診斷及治療。
實驗結果顯示，mPEG-PLGA兩性高分子有合成出所要的分子量，並且末端改質成功；而在氧化鐵方面，也順利合成出超順磁性且具有高飽和磁化量的奈米粒子。將mPEG-PLGA接枝於氧化鐵後，材料經由細胞毒性測試，證實其具有很好的生物相容性，進而可應用於生醫材料。在進行弛豫時間測試中，發現其鬆弛速率r2比起商業產品Resovist○R有大幅的提升，因此有助於提高MRI顯影的訊號強度。在藥物釋放方面，經過實驗測試，可知藥物確實有包覆至奈米粒子中，並且能進行緩釋的功能，有效的毒殺子宮頸癌症細胞（Hela Cell）。
實驗並未進行in vivo活體實驗，但經由in vitro體外細胞實驗證實有可行性存在，而藥物釋放方面，雖然不具有主動靶向的功能，但利用RES網狀內皮系統及EPR effect被動靶向的作用，藥物仍可以有效的帶到病症細胞以進行治療。

關鍵字

超順磁性奈米氧化鐵 ； mPEG-PLGA 兩性高分子 ； 藥物傳輸 ； 磁振造影

並列摘要

無資料

並列關鍵字

superparamagnetic iron oxide ； mPEG-PLGA ； drug delivery ； MRI

參考文獻

4.J. M. Anderson, M. S. Shive, Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres, Advanced Drug Delivery Reviews, 28 , 5–24 (1997).

5.Y. Hiraoka , Y. Kimura , H. Ueda , Y. Tabata, Fabrication and biocompatibility of collagen sponge reinforced with poly(glycolic acid) fiber, Tissue Engineering, 9, 1101-1112 ( 2003) .

6.K. Leong , P Damore , M Marletta , R Langer, Bioerodible Polyanhyderides as drug-carrier matrices, Biocompatibility And Chemical-Reactivity, Journal of biomedical materials research, 20, 51-64 (1986).

7.S. Stolnik , L.Illum , S. Davis, Long Circulating microparticulate drug carriers, Advanced Drug Delivery Reviews, 16, 195-214 (1995).

8.J. Hellera, J. Barra, S. Y. Nga, K. S. Abdellauoib, R. Gurny, Poly (ortho esters): synthesis, characterization, properties and uses, Advanced Drug Delivery Reviews, 54, 1015–1039 (2002).