合成葡萄醣胺類內醯胺衍生物作為醣類水解酶的抑制物

Synthesis of glucosamine-based lactam derivatives as the inhibitors of O-GlcNAcase and hexosaminidase

黎崇冠(Chung Guan Li)

指導教授 ： 林俊宏

國立臺灣大學/生命科學院/生化科學研究所/碩士(2008年)

https://doi.org/10.6342/NTU.2008.01342

摘要

本論文的主要工作在發展有效的合成策略 ， 用來製備內醯胺類衍生物 ， 以作為六碳胺醣水解酶 (hexosaminidase)或是葡萄胺醣水解酶(O-GlcNAcase) 的抑制物 ， 我們使用葡萄醣胺為起始物 ， 整個合成步驟中利用幾個重要的化學反應建立內醯胺化合物的骨架 。 包括對內酯分子的氨解反應產生開環的醯胺類產物 ； 利用 Dess-Martin periodinane 氧化五號碳上的烴基為酮基 ； 合環反應及還原性去烴基反應 。 由於這些內醯胺類的產物只可能在環內氮原子 ， 以及二號碳上的胺基可以做進一步的衍生化 ， 我們分別利用烷化反應以及醯基化反應加上不同的取代基 ， 希望了解加入這些取代基對上述兩種醣類水解酶 ， 在抑制行為上產生什麼差異 。
本論文的標的酵素六碳胺醣水解酶及葡萄胺醣水解酶已被證實使用相同的催化反應機構 。 上述這些抑制物的合成不但有助於建立抑制物的分子結構與抑制活性的關係 (structure and activity relationship) ， 而且可以了解針對抑制物分子的修飾對於這兩種酵素的抑制效果產生什麼樣的影響 。

關鍵字

葡萄醣胺 ； 內醯胺 ； 六碳胺醣水解酶

並列摘要

無資料

並列關鍵字

glucosamine ； O-GlcNAcase ； hexosaminidase ； lactam

參考文獻

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